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General information

Organization
CIUSSS du Centre-Ouest-de-l'Île-de-Montréal
Job Title
Chercheur.euse Postdoctoral.e Épigénétique translationnelle et immuno-oncologie des cancers gynécologiques
Ref #
7514
Directorate
Institut Lady Davis
Site
Hôpital général juif
Job City
Montréal
Job Status
Temporaire à temps plein
Work Shift
Jour
Job Type
Non syndiqué
Base Min
25.86
Base Max
29.83
Job Category
Recherche et enseignement
Number of positions available
1

Job Description

Nous recherchons un.e chercheur.e postdoctoral.e hautement motivé(e), autonome et doté(e) d’une solide expertise en biologie moléculaire et en expérimentation animale pour diriger un projet de recherche translationnelle de pointe. Le cancer de l’ovaire (CO) demeure la tumeur gynécologique la plus létale, principalement en raison de l'émergence de chimiorésistances et d'un microenvironnement tumoral (TME) hautement immunosuppresseur qui limite l'efficacité des immunothérapies actuelles (ICB). 

Financé sur la base de données préliminaires novatrices, ce projet vise à évaluer une stratégie thérapeutique combinatoire combinant des épi-thérapies ciblées (inhibiteurs des sous-unités catalytiques du complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF, BRG1/BRM, et de l'ADN méthyltransférase [DNMT]) afin de restaurer l'immunogénicité intrinsèque des cellules tumorales et de sensibiliser le CO aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (anti-PD1). Le/la postdoctorant(e) jouera un rôle de premier plan dans la caractérisation des voies de signalisation inflammatoires et la validation préclinique in vivo de ces combinaisons synergiques.

Objectifs de recherche et responsabilités 

1. Caractérisation in vitro de l’immunogénicité et des voies de signalisation (Aim 1) 

Évaluation phénotypique : Déterminer l'effet de l'inhibition combinée de BRG1/BRM et de DNMT in vitro en utilisant des lignées cellulaires murines de CO (ID8 et MP), des lignées humaines (OAW28, OV90) ainsi que des cultures primaires de cellules tumorales isolées d'ascites fraîchement prélevées chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (avec consentement). 

Cartographie moléculaire : Piloter les analyses de séquençage d'ARN (RNA-seq), valider les panels de gènes stimulés par l'interféron (ISG) par RT-qPCR, et analyser les composants clés de la voie de l'IFN de type I par Western blot, ainsi que la production de chimiokines (ex. CXCL10, CCL8). 

Présentation antigénique : Quantifier l'expression de surface du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (MHCI/HLA) par cytométrie en flux multiparamétrique. 

Mécanistique amont : Élucider la dépendance de l’activation des ISG vis-à-vis des régulateurs clés de l'immunité innée (IRF3, STING, IFNAR) via des approches de blocage par anticorps et de répression par shRNA, complétées par des expériences d'invalidation (knockout) et de réduction d'expression (knockdown). 

2. Évaluation préclinique in vivo du microenvironnement tumoral (Aim 2 & Aim 3) 

Modélisation animale : Superviser et analyser les expériences de tumorigenèse syngénique menées sur des souris immunocompétentes (C57BL/6J) et immunodéficientes (RAG2) via des injections intrapéritonéales (IP). 

Suivi cinétique : Monitorer longitudinalement la charge tumorale par imagerie de bioluminescence in vivo et quantifier le volume d'ascites accumulé. 

Profilage du TME : Concevoir et réaliser un panel complexe de cytométrie en flux à 20 marqueurs d'activation/cellulaires afin de cartographier l'infiltration et l'état des populations immunitaires innées et adaptatives (CD45, CD3, CD4, CD8a, NK1.1, Granzyme B, PD-1, FoxP3, ICOS, etc.) au sein du TME. Alternativement, l'immunofluorescence multiplexée (mpIF) avec PhenoCycler pourra être employée en remplacement de la cytométrie en flux. 

Combinaisons thérapeutiques : Valider l'efficacité translationnelle d'une triple thérapie combinant un inhibiteur de BRG1/BRM, un inhibiteur de DNMT et un anticorps anti-PD1 dans le cadre d'études de survie à long terme (jusqu'à 90 jours). 

3. Valorisation scientifique et mentorat 

Publications : Rédiger des manuscrits scientifiques de haut niveau destinés à des revues internationales de premier plan révisées par les pairs. 

Diffusion : Présenter les résultats du laboratoire lors de congrès nationaux et internationaux. 

Mentorat : Participer activement à l'encadrement quotidien, à la formation technique et au développement scientifique des étudiants aux cycles supérieurs (MSc et PhD) et du personnel technique. 

Requirements

Profil recherché 

Diplôme : Doctorat (PhD) obtenu récemment (ou sur le point d'être soutenu) en biologie moléculaire, immuno-oncologie, génétique, sciences biomédicales ou discipline connexe. 

Expertise technique : Solide expérience pratique en biologie moléculaire (RT-qPCR, Western blot, expériences de knockout/knockdown) et maîtrise de la cytométrie en flux multicolore et de l'analyse de données (FlowJo). 

Expérimentation animale : Compétence démontrée dans la manipulation de modèles de rongeurs. 

Bioinformatique / Biostatistiques : Autonomie ou familiarité avec les pipelines d'analyse de données de séquençage à haut débit (RNA-seq) et l'utilisation de logiciels statistiques standards. 

Productivité scientifique : Excellent dossier de publications en premier auteur dans des revues dotées d'un bon comité de lecture. 

Aptitudes professionnelles : Leadership, rigueur scientifique absolue, esprit d'initiative, et capacité démontrée à mener un projet de recherche de manière autonome tout en collaborant efficacement en équipe. 

Communication : Excellentes compétences de communication scientifique écrite et orale en anglais (indispensable pour la rédaction de manuscrits et les présentations internationales) ; le bilinguisme (anglais/français) est un atout. 

Financement et salaire 

Le financement sera compétitif, assuré par le laboratoire, et aligné sur les barèmes de l'Institut de recherche médicale Lady Davis et de l'Université McGill. Le/la candidat(e) retenu(e) sera activement soutenu(e) et devra postuler à des bourses nominatives prestigieuses auprès d'organismes provinciaux et fédéraux (FRQS, IRSC, etc.). 

Comment postuler 

Les personnes intéressées doivent soumettre leur dossier de candidature en un seul fichier PDF comprenant : 

1. Une lettre de motivation (maximum 2 pages) détaillant leurs compétences techniques, leurs réalisations passées en recherche et leur intérêt pour ce projet spécifique. 

2. Un curriculum vitae (CV) complet, incluant la liste des publications et des présentations scientifiques. 

3. Les coordonnées de 3 personnes de référence académiques ou professionnelles prêtes à fournir des recommandations. 

Les candidatures doivent être acheminées par courriel à : melica.brodeur@mcgill.ca. L’évaluation des dossiers débutera immédiatement et se poursuivra jusqu’à ce que le poste soit comblé. 

Milieu de travail & Chercheuse principale 
• Institut de recherche médicale Lady Davis, Axe du cancer 
• Dre Melica Brodeur, M.D., MSc : Professeure adjointe, Département d’obstétrique et de gynécologie & Département d’oncologie, Université McGill | Hôpital général juif (HGJ) et Institut de recherche médicale Lady Davis (ILD


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Organization description
Regroupant une grande variété d’établissements de santé affiliés à des universités dans le centre-ouest de Montréal, dont des hôpitaux, des centres de soins de longue durée et des CLSC, le Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux (CIUSSS) du Centre-Ouest-de-l’Île-de-Montréal offre des possibilités infinies. Au sein de ce réseau, vous serez appelé à jouer un rôle de premier plan dans le soutien des continuums et trajectoires de soins pour les clients au sein d’établissements ayant reçu des mentions d’honneur et reconnus à travers le monde pour la qualité des soins et la recherche. Au CIUSSS, les membres du personnel sont au cœur du réseau. S’appuyant sur des valeurs de compassion et d’intégrité, le CIUSSS se distingue par son statut bilingue et sa riche identité culturelle.

Notre engagement envers un lieu de travail inclusif

Au CIUSSS-du-Centre-Ouest-de-l'Île-de-Montréal, la diversité est au cœur de qui nous sommes et de ce que nous faisons, chaque jour. C'est avec fierté que nous accueillons, valorisons et promouvons cette diversité dans nos équipes, constituées de personnes aux forces, expériences et parcours variés, partageant une passion pour l'excellence dans les soins et les services visant à améliorer la vie des gens.
Nous adhérons au Programme d'accès à l'égalité en emploi (PAEE) et encourageons activement les candidatures des groupes désignés, tels que les femmes, les Autochtones, les personnes handicapées, ainsi que celles des minorités visibles et ethniques, dans le cadre de notre engagement pour un milieu de travail inclusif, équitable, diversifié et exempt de discrimination. Pour toute demande de mesures d'adaptation durant le recrutement, contactez-nous confidentiellement à recrutement.ccomtl@ssss.gouv.qc.ca.